Tóm tắt
Đặt vấn đề: Ở trẻ mắc hội chứng West (WS), việc điều trị gặp nhiều thách thức do tình trạng kháng thuốc và tiên lượng kém, việc khảo sát nguyên nhân di truyền cũng như đặc điểm kiểu gen - kiểu hình có thể hỗ trợ cho việc tối ưu hóa điều trị và tư vấn di truyền.
Mục tiêu: Trong nghiên cứu này, chúng tôi nhằm mục đích trình bày kết quả phân tích di truyền và các kiểu hình tương ứng trên một nhóm 20 trẻ em mắc hội chứng West tại Việt Nam.
Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu của chúng tôi được thiết kế theo dạng loạt ca hồi cứu tại một cơ sở đơn lẻ, trong đó phương pháp chọn mẫu liên tiếp được sử dụng để lựa chọn 20 trẻ mắc hội chứng West đã được thực hiện xét nghiệm di truyền. Các biến thể được xác định sẽ được khảo sát riêng lẻ hoặc theo tổ hợp biến thể bằng các nền tảng tin sinh học. Dữ liệu lâm sàng được sử dụng để xác lập mối tương quan kiểu gen - kiểu hình và so sánh đặc điểm lâm sàng giữa nhóm có và không có nguyên nhân di truyền.
Kết quả: Xét nghiệm di truyền phát hiện được ít nhất một biến thể ở 17/20 trẻ. Trong tổng số các biến thể, có 16 biến thể (61,5%) được phân loại là biến thể có ý nghĩa chưa xác định, 4 biến thể (15,4%) là biến thể có khả năng gây bệnh, và 5 biến thể (19,2%) là biến thể gây bệnh. 26 biến thể này thuộc về 21 gen, trong đó có 8 gen ứng viên bao gồm: CREBBP, MED25, HDAC8, SCN3A, ABCD, TSC2, COL4A1, và NDUFA10. Hai biến thể SCN3A:c.1031+2del và TSC2:c.2700C>G là các biến thể mới. Các tổ hợp biến thể được dự đoán có khả năng gây bệnh được xác định ở hai trường hợp. So với ba trẻ chưa rõ nguyên nhân, năm trẻ có nguyên nhân di truyền có tỷ lệ cao hơn về bất thường cấu trúc não, chậm phát triển, và kháng trị.
Kết luận: Hội chứng West có nguyên nhân di truyền không đồng nhất, và trong một số trường hợp có thể có tính nhạy cảm di truyền đa gen (polygenic susceptibility). Kết quả nghiên cứu của chúng tôi mở rộng phổ kiểu gen - kiểu hình của bệnh và củng cố các kết quả trước đây trong y văn cho thấy nguyên nhân di truyền là yếu tố tiên lượng bất lợi trong hội chứng West.
